Какие эффекты наблюдаются при применении м холиноблокаторов

Фармакологическая характеристика М-холиномиметиков пилокарпин, ацеклидин. Отравление и меры помощи.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

2.1.2.1.2.1. Средства, блокирующие М-холинорецепторы (М-холинолитики)

М-холиноблокаторы включают производные третичного азота - атропина сульфат , скополамина гидробромид , платифиллина гидротартрат алкалоиды белены, красавки, дурмана и др. Четвертичные амины - метоциния йодид метацин , пирензепин гастроцепин , гастрил , ипратропия бромид атровент получают синтетически.

Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы. Механизм действия - образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином.

Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы ацетилхолина , и начинают преобладать симпатические влияния.

Расширение зрачка мидриаз , повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки.

При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости - внутриглазное давление повышается М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме - повышенном внутриглазном давлении. Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, ведущим к натяжению цинновой связки и уплощению хрусталика: преломляющая его способность уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения дальнозоркость : больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.

Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи , снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела гипертермия. Учащение пульса тахикардия как следствие ослабления прекращения вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.

Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов спазмолитическое действие. Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать вагусную импульсацию, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков.

Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз спутанность сознания , бред, галлюцинации.

Скополамин , напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства головокружение, нарушение равновесия. Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин , платифиллин , метацин. Бронхиальная астма. В межприступный период чаще применяют атровент ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника , нарушение функций центральной нервной системы , проявляются со значительно меньшей вероятностью.

Иногда для лечения бронхиальной астмы используют метацин и платифиллин. Метацин сильнее атропина расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, при менее выраженном действии на глаз и сердце, не вызывает центральных эффектов не проникает через гематоэнцефалический барьер - четвертичный амин. Платифиллин , помимо М-холиноблокирующей активности, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием и может расширять кровеносные сосуды и снижать артериальное давление.

Кроме того, он обладает ганглиоблокирующими и успокаивающими свойствами. Атропин желательно не применять для лечения бронхиальной астмы , он приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния для снижения секреции желез желудка и кишечника, угнетение сокращений гладкой мускулатуры, способствует некоторому уменьшению болевого синдрома.

Применяют атропин , платифиллин действует слабее атропина , но менее выражены побочные эффекты - тахикардия, сухость в полости рта, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления ; метацин меньшая вероятность побочных эффектов, особенно центральных, что связано с трудным проникновением через гематоэнцефалический барьер, меньше, чем атропин , действует на глаз; пирензепин гастроцепин.

М-холинорецепторы имеют несколько подтипов М 1 , M 2 , М 3 и др. Некоторые лекарственные вещества избирательно действуют на эти подтипы. Так, пирензепин гастроцепин блокирует M 1 -холинорецепторы интрамуральных ганглиев желудка и снимает стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию в нем, угнетает выделение соляной кислоты и пепсиногена, что приводит к снижению общей активности желудочного сока.

Помимо антисекреторного действия, препарат стимулирует желудочное слизеобразование, повышая его противоязвенную активность. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларингои бронхоспазм , рефлекторная брадикардия.

Применяют атропин , скополамин и особенно метацин , так как он слабее влияет на глаз легче следить во время операции за величиной зрачка, а значит, глубиной наркоза и сердце, а по бронхолитическому эффекту превосходит атропин. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок мидриаз и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков. Применяют препараты относительно кратковременного действия, например, платифиллин 5- 6 ч.

Напротив, при остром воспалении ириты , иридоциклиты и др. Естественно, повышенное внутриглазное давление глаукома исключает применение этих препаратов. Вестибулярные расстройства головокружение, тошнота , нарушение равновесия , синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин. Отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Применяются большие дозы атропина.

М-холиноблокаторы атропин , метацин , скополамин используются при операциях для снижения секреции слюнных желез, предупреждения ларингоспазма, тошноты и других побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва. Иногда М-холиноблокаторы назначают больным, страдающим повышенным слюнотечением, например, при болезни Паркинсона. При передозировке отравлениях М-холиноблокаторов отмечается сухость и гиперемия кожных покровов гипертермия , сухость в полости рта и глотки затрудняется глотание, речь , нарушается аккомодация больной плохо видит , максимально расширяются зрачки, появляется светобоязнь, резко учащается пульс тахикардия , замедляется перистальтика запор.

При отравлении атропином или содержащими его растениями белена, красавка к этим симптомам добавляется двигательное и речевое возбуждение, психоз , а в тяжелых случаях - судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При передозировке препаратов этой группы назначение М-холиномиметиков неэффективно, так как М-холиноблокаторы надежно связывают рецептор и экранируют его от взаимодействия с ацетилхолином или его имитаторами односторонний антагонизм.

При отравлении атропином внутривенно дробно вводят физостигмин антихолинэстеразное средство , хорошо проникающее в центральную нервную систему. Он снимает психические расстройства , нормализует дыхание и сердечный ритм.

В остальном лечение проводят в соответствии с общими принципами борьбы с отравлениями удаление невсосавшегося яда с места введения, стимуляция элиминации яда, поддержание жизненно важных функций - при необходимости проводят искусственное дыхание, форсированный диурез, гемосорбцию.

Фармакология, под. Крылова и В. Листать назад. Листать вперед.

Какие бронхолитики противопоказаны больному с бронхиальной астмой при наличии у него глаукомы? Последнее изменение этой страницы: ; Нарушение авторского права страницы.

М-холинергические и Н-холинергические вещества

Какие бронхолитики противопоказаны больному с бронхиальной астмой при наличии у него глаукомы? Последнее изменение этой страницы: ; Нарушение авторского права страницы. Обратная связь - Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь. Влияние общества на человека Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио.

Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления. Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь ТОП Влияние общества на человека Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио.

Какие эффекты возникают при применении М-холиноблокаторов? Последнее изменение этой страницы: ; Нарушение авторского права страницы infopedia.

М-холиноблокаторы: список препаратов и их показания к применению в гастроэнтерологии

М-холиноблокаторы различают по силе и длительности действия: короткого диагностического - Тропикамид Мидриацил и длительного лечебного действия - атропин , циклопентолат Цикломед , скополамин, гоматропина метилбромид. Также к данной группе препаратов относится комбинированный препарат Мидримакс. В зависимости от того, в каких органах и тканях находятся м-холинорецепторы, они могут быть трех видов:.

Наличие нескольких модификаций м-холинорецепторов позволяет избирательно влиять на какую-то одну из них и избежать развития ненужных эффектов. Например, снизить тонус гладких мышц, не изменяя деятельности сердца, или расширить зрачки для осмотра глазного дна, не вызывая расслабления кишечника. Одновременно за счет расслабления цилиарной мышцы возникает парез аккомодации.

В высоких дозах вызывают вазодилятацию. Данные о глазной фармакокинетике имеются только для атропина. Неизмененный препарат и его метаболиты выводятся с мочой. С лечебной целью применяют раза в день. Для достижения циклоплегии требуется - кратное закапывание с интервалом мин за 1 ч до проведения исследования.

Для уменьшения побочных эффектов системного характера на несколько минут после инстилляции необходимо пережимать слёзные канальцы у внутреннего угла глаза. Знакомство с сайтом RU.

Показания к применению Спазмы аккомодации полустойкого и стойкого характера у детей с аномалиями рефракции. Комплексная терапия воспалительных заболеваний переднего отдела глаза с целью предотвращения развития задних синехий. С диагностической целью М-холиноблокаторы используют для: расширения зрачка при проведении офтальмоскопии достижения циклоплегии с целью исследования рефракции у детей предоперационной подготовки больных для витреоретинальной хирургии и хирургии катаракты.

Механизм действия Фармакодинамика циклоплегических мидриатиков Препарат Мидриаз Циклоплегия t до развития max эффекта, мин длительность, дни t до развития max эффекта, мин длительность, дни Атропин Гоматропина метилбромид Скополамин Циклопентолат 1 0, Тропикамид 0,25 0, Клинически значимые взаимодействия М-холиноблокаторов Лекарственные средства Результат взаимодействия Нитраты Возрастание риска повышения ВГД Прокаин новокаин Усиление антихолинергического действии Ингибиторы моноаминоксидазы Возможно возникновение нарушений ритма сердца особенно при применении с атропином Препараты ландыша При одновременном приёме внутрь с атропином наблюдается взаимное ослабление эффектов.

История просмотров: Избранное: Здесь вы можете найти недавно просмотренные страницы. Здесь вы можете найти ваши избранные страницы. Поделиться с друзьями:. Возможно возникновение нарушений ритма сердца особенно при применении с атропином. При одновременном приёме внутрь с атропином наблюдается взаимное ослабление эффектов.

М-холиноблокаторы включают производные третичного азота - атропина сульфат , скополамина гидробромид , платифиллина гидротартрат алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.

Какие эффекты возникают при применении М-холиноблокаторов?

М-холиноблокаторы М-ХБ или М-холинолитики — это группа веществ и их препаратов, которые снижают тонус гладких мышц, находящихся в стенках ЖКТ, уменьшают работу пищеварительных желёз и продукцию соляной кислоты. Эти эффекты нашли применение в гастроэнтерологии — с их помощью лечат язвенную болезнь, гастрит с повышенной кислотностью, устраняют болезненные спазмы.

Также используются в офтальмологии, кардиологии, пульмонологии. Золотой стандарт — атропин. В современной медицине используют препараты М-ХБ для лечения патологий желудка довольно редко. Это связано с их относительно небольшим влиянием на секрецию соляной кислоты есть препараты эффективнее и множественными эффектами на другие системы и органы. Таким образом можно убить двух зайцев сразу — назначить беременной средство от проблем с желудком, а также болезненных спазмов, и не навредить, даже помочь, ребёнку нормально развиваться в утробе здоровой и спокойной матери.

Препараты М-ХБ с осторожностью применяют для лиц пожилого и старческого возраста, так как у таких групп пациентов наиболее часто встречаются противопоказания к применению. К тому же с возрастом происходят такие изменения в организме, при которых распределение практически всех лекарств в организме изменяется действующие вещества теснее связываются с белками плазмы, что вызывает усиление основного и побочных эффектов , поэтому препараты этой группы назначают с самых мизерных доз.

Ситуации, при которых нежелательно использование препаратов М-ХБ настолько серьёзны, что проще не применять их вовсе. Пирензепин переносится хорошо и обычно не вызывает сильных побочных явлений из-за своей избирательной способности блокировать рецепторы. Если во время приёма препаратов появились побочные эффекты, сильно влияющие на здоровье, необходимо отменить средства и связаться со своим лечащим врачом.

К ним относятся Н 2 -гистаминоблокаторы Ранитидин, Фамотидин. Они более избирательно влияют на нужные рецепторы и вызывают меньше системных эффектов. Кетова Яна Дмитриевна. Содержание 1 Для чего применяются в гастроэнтерологии? Рекомендуем почитать: Спазмы кишечника: признаки и причины патологии, методы лечения. В продолжение темы обязательно читайте: Какие препараты использовать при повышенном газообразовании? Список спазмолитиков при болях в кишечнике Антацидные противокислотные препараты: список лекарственных средств и их применение Противоязвенные препараты для желудка и двенадцатиперстной кишки Антисекреторные средства: список и виды препаратов, особенности применения Препараты висмута: список лекарств и их применение для желудка Ингибиторы протонной помпы: поколения препаратов и их особенности Антигистаминные препараты: список лекарственных средств и особенности их применения Препараты H2-гистаминоблокаторов и их применение в гастроэнтерологии Список обезболивающих таблеток при болях в животе и их выбор в конкретном случае.

Метки: Helicobacter pylori Боли Колики Язвы. Кетова Яна Дмитриевна Провизор.

Блокаторы М-холинорецепторов

Во главе этой группы стоит атропин, поэтому всю группу нередко называют группой атропина. Вещества данной группы избирательно блокируют М-холинорецепторы, расположенные в области окончаний парасимпатических нервов. В связи с этим блокируется влияние парасимпатической нервной системы на внутренние органы, железы и т. Следовательно, действие М-холи--ноблокаторов противоположно эффектам М-холиномиметиков. Поскольку внутренние органы и железы имеют, как правило, двойную иннервацию симпатическую и парасимпатическую , то М-хо-линоблокаторы косвенно способствуют усилению влияния симпатических нервов на функцию органов.

Атропин — алкалоид, который содержится в красавке белладонна , белене, дурмане. Действие атропина наиболее отчетливо проявляется на функции желудочно-кишечного тракта, слюнных желез, сердца, глаз и других органов. Блокируя тормозные влияния блуждающих нервов на сердце, атропин приводит к учащению сердечных сокращений. Этот эффект атропина используется при урежении сердечных сокращений брадикардии , а также для предупреждения рефлекторной остановки сердца, например, при ингаляционном наркозе эфиром.

В терапии атропин широко используется в качестве спазмолитического средства. Дело в том, что перевозбуждение парасимпатических нервов может привести к резкому сокращению спазму гладких мышц внутренних органов желудочно-кишечного тракта, желчных протоков, мочеточников, бронхов и др.

Такой спазм гладких мышц сопровождается болью в животе, иногда очень резкой например, печеночная или почечная колика , а спазм бронхов приводит к приступам удушья, которые наблюдаются при бронхиальной астме.

Назначение атропина снимает спазм, что устраняет боль или прекращает приступ бронхиальной астмы. Секреция пищеварительных желез под влиянием атропина значительно тормозится, и больные нередко отмечают сухость во рту. Свойство атропина тормозить секрецию пищеварительных желез используется при чрезмерной секреторной активности этих желез, например, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

На глаз атропин действует противоположно пилокарпину рис. Атропин расслабляет круговую мышцу радужной оболочки и вызывает расширение зрачка мидриаз. Это позволяет провести исследование глазного дна. Однако при расслаблении круговой мышцы радужной оболочки сдавливаются фонтановы пространства и шлеммов канал, что приводит к затруднению оттока жидкости из передней камеры глаза и повышению внутриглазного давления.

Поэтому при глаукоме назначение атропина категорически противопоказано. Наряду с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки атропин расслабляет также ресничную мышцу, из-за чего хрусталик становится более плоским, и человек начинает плохо видеть предметы, находящиеся вблизи. Такое явление называют параличом аккомодации. Следует отметить, что чувствительность различных органов к действию препаратов атропина значительно варьирует. Так, например, слюнные, бронхиальные и потовые железы высоко чувствительны к действию этих препаратов, а для расширения зрачка или блокады тормозного влияния блуждающего нерва на сердце требуются большие дозы М-холиноблокаторов.

Еще более высокие концентрации этих препаратов необходимы для уменьшения парасимпатического влияния на тонус гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря. Наиболее резистентна к действию атропина секреция соляной кислоты в желудке. Атропин довольно легко проникает в центральную нервную систему и в более высоких дозах особенно при отравлении вызывает психомоторное возбуждение. Картина отравления атропином в целом имеет весьма яркую симптоматику и встречается в быту не только при попадании в организм больших доз чистого алкалоида атропина, но также растительного материала например, ягод белены , особенно в детской практике.

Для отравления атропином и растениями, содержащими атропин, характерны расширение зрачков, резкая сухость во рту, сухость кожи, учащение пульса, частое дыхание. Возникают двигательное и психическое возбуждение, галлюцинации. В тяжелых случаях вслед за возбуждением центральной нервной системы развивается ее угнетение. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Лечение отравления атропином сводится к промыванию желудка, назначению в больших дозах антагонистов из группы антихолинэстеразных средств; при сильном возбуждении — успокаивающие средства. Следует отметить, что устранить эффекты атропина с помощью его прямых антагонистов М-холиномиметиков практически невозможно.

Дело в том, что между атропином и М-холиномиметиком например пилокарпином имеется так называемый односторонний антагонизм, т. Это объясняется весьма прочной фиксацией атропина М-холинорецепторами. Препараты красавки белладонны содержат атропин в качестве основного действующего начала. Настойку красавки и ее экстракты густой и сухой назначают внутрь при болях, связанных со спазмами гладких мыщц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и мочеточников.

Скополамин — алкалоид, содержащийся в тех же растениях, что и атропин. Оказывает сходное с атропином действие на организм. Но в отличие от атропина действует на центральную нервную систему успокаивающе, что позволяет назначать скополамин при вестибулярных расстройствах головокружение, нарушение равновесия, походки и др. Кроме того, скополамин можно использовать в тех же случаях, что и атропин: для расширения зрачков, в качестве спазмолитического средства, для уменьшения секреции желез и др.

Платифиллин — алкалоид, содержащийся в крестовнике. Блокирует преимущественно периферические М-холинорецепторы и оказывает непосредственное расслабляющее действие на гладкие мышцы. В связи с миотропным спазмолитическим действием платифиллин, в отличие от других М-холиноблокаторов, расширяет кровеносные сосуды и снижает артериальное давление.

Назначают платифиллин в основном при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме. Гоматропин Homatropini hydrobromidum получают полусин-тетическим путем. По строению и фармакологическим свойствам близок атропину. Отличается от последнего меньшей активностью и менее продолжительным действием.

Противопоказан при глаукоме. Синтетические холиноблокаторы. Синтетический препарат м е-т а ц и н является моночетвертичным аммониевым соединением, поэтому он плохо проникает в ЦНС.

От атропина он отличается более выраженным действием на периферии. Применяют в качестве бронхолитика и спазмолитика при печеночных коликах, при язвенной болезни. К четвертичным аммониевым соединениям относятся также ипратропия бромид и тровентол, применяемые в качестве бронхолитиков:.

К избирательным Mj-холиноблокаторам относится п и р е н-з е п и н. Применяют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Он тормозит секрецию желудочного сока, но в отличие от атропина не вызывает неприятной сухости во рту. Многие синтетические соединения обладают холиноблокиру-ющим и непосредственно спазмолитическим папавериноподобным действием на гладкую мускулатуру.

К такого рода соединениям относятся: спазмолитин, апрофен, арпенал, метацин, мес-фенал, фубромеган и др. Большинство из них спазмолитин, апрофен, арпенал, месфенал, фубромеган блокирует как мускари-новые, так и никотиновые холинорецепторы. Отмечена определенная закономерность между структурой соединений и их способностью проникать в мозг, преодолевая ге-матоэнцефалический барьер.

Так, для блокады М- и Н-холиноре-цепторов ЦНС необходимо наличие третичного азота, а соединения с четвертичным азотом не проникают в мозг, и их действие ограничивается блокадой периферических холинорецепторов. Вследствие этого метацин оказался активнее атропина в отношении блокады М-холинорецепторов периферических органов и вызывает меньше побочных явлений. Соединения, оказывающие преимущественно периферическое холинолитическое и спазмолитическое действие, применяют при спазмах гладких мышц внутренних органов пилороспазм, кишечная, почечная и печеночная колики , бронхоспазм, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и других патологических состояниях.

Препараты с преимущественно центральным действием центральные холинолитики применяются при заболеваниях ЦНС см. Высшие дозы внутрь и под кожу: разовая — 0, г, суточная — 0, г. Атропин противопоказан при глаукоме. Назначают внутрь по 5—10 капель на прием при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости.

Входит в состав капель Зеленина. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Принимают при спазмах гладкомышечных органов, бронхиальной астме, повышенной возбудимости матки. Применяют при спазмах гладкомышечных органов, а также при стенокардии, эндотериите, мигрени, зудящих дерматозах, невралгиях, невритах.

Назначают внутрь после еды по 0,05—0,1 г 2—4 раза в день. Форма выпуска: порошок. Пирензепин Pirenzepine , гастроцепин Селективный блокатор М-холинорецепторов. Применяют при гипе-рацидных гастритах, язве желудка. Ипратропия бромид Ipratropium bromide , атровент Применяют в виде ингаляций при хронических бронхоспастических состояниях, связанных с повышенной возбудимостью блуждающего нерва.

Форма выпуска: аэрозольные баллоны. Применяют при хронических бронхитах, приступах бронхиальной астмы и т. Применяют в офтальмологии в качестве мидриатика для исследования глазного дна. Действует менее продолжительно 2—4 часа в сравнении с атропином 7—10 дней.

Мы благодарны автору и издательствам , которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников. В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!

К четвертичным аммониевым соединениям относятся также ипратропия бромид и тровентол, применяемые в качестве бронхолитиков: К избирательным Mj-холиноблокаторам относится п и р е н-з е п и н. Хранение: список А; в хорошо укупоренной таре. Настойка красавки белладонны Tinctura Belladonnae Назначают внутрь по 5—10 капель на прием при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости. Высшие дозы: разовая — 0,5 мл 2—3 капли , суточная — 1,5 мл 70 капель. Хранение: список Б. Экстракт красавки белладонны сухой Extractum Belladonnae siccum Назначают внутрь по тем же показаниям, что и настойку красавки.

Высшие дозы: разовая — 0,1 г, суточная — 0,3 г. Хранение: список А; в защищенном от света месте в хорошо укупоренной таре. Высшие дозы внутрь и под кожу: разовая — 0,01 г, суточная — 0,03 г. Противопоказан при глаукоме, органических заболеваниях печени и почек. Хранение: список А; в хорошо укупоренной таре и в ампулах. Метацин Methacinum Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Хранение: список А. Спазмолитин Spasmolytinum Применяют при спазмах гладкомышечных органов, а также при стенокардии, эндотериите, мигрени, зудящих дерматозах, невралгиях, невритах. Тровентол Troventolum Применяют при хронических бронхитах, приступах бронхиальной астмы и т.

М-холиноблокаторы

Источник: Клиническая фармакология по Гудману и Гилману том 1. Редактор : профессор А. Гилман Изд. Эти вещества можно разделить на 3 группы: 1 природные алкалоиды атропин и скополамин, 2 полусинтетические производные этих алкалоидов, отличающиеся от исходных веществ фармакокинетическими свойствами, 3 синтетические соединения, некоторые из которых обладают избирательностью по отношению к тем или иным подтипам М-холинорецепторов.

Последние два препарата используют для ингаляций при бронхиальной астме и XОЗЛ. Средства третьей группы с относительной избирательностью по отношению к подтипам М-холинорецепторов включают пирензепин, в некоторых странах используемый при язвенной болезни, и толтеродин, применяемый при недержании мочи.

Все эти средства препятствуют связыванию ацетилхолина с М-холинорецепторами на гладких мышцах, кардиомиоцитах и железистых клетках, а также на постганглионарных и центральных нейронах.

Как правило, они мало влияют на N-холинорецепторы. Исключение составляют четвертичные аммониевые основания, которые могут в известной степени препятствовать передаче возбуждения в вегетативных ганглиях и нервно-мышечных синапсах. В ЦНС коре головного мозга, подкорковых структурах, спинном мозге ацетилхолин действует на оба типа холинорецепторов. В высоких токсических дозах атропин и сходные с ним вещества вызывают возбуждение ЦНС, сменяющееся торможением. Четвертичные аммониевые основания плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и поэтому на ЦНС почти не влияют.

Разные органы по-разному чувствительны даже к неизбирательным М-холиноблокаторам табл. Так, атропин в малых дозах подавляет секрецию слюнных и трахеобронхиальных желез и потоотделение. В больших дозах он вызывает расширение зрачков, паралич аккомодации и тахикардию. В еще более высоких дозах атропин блокирует парасимпатические влияния на мочевой пузырь подавляет мочеиспускание и кишечник снижает его тонус и перистальтику. Наконец, в очень больших дозах он подавляет секрецию и моторику желудка.

Таким образом, те дозы атропина и большинства сходных с ним М-холиноблокаторов, которые снижают секрецию желудка и моторику ЖКТ, почти наверняка будут подавлять слюноотделение, аккомодацию и мочеиспускание. Такие различия в чувствительности органов к атропину, видимо, связаны не с его разным сродством к М-холинорецепторам разных тканей атропин — неизбирательный М-холиноблокатор , а скорее с тем, какую роль играют в регуляции этих органов парасимпатические нервы, интрамуральные нейроны и местные рефлексы.

Атропин — это классический М-холиноблокатор, и влияния многих используемых в клинике препаратов данной группы отличаются от влияний атропина чисто количественно. Строго избирательных то есть действующих только на один подтип М-холинорецепторов М-холиноблокаторов нет — исключение не составляет даже пирензепин. Особенности некоторых средств этой группы могут быть обусловлены соотношением между блокирующими влияниями на разные подтипы М-холинорецепторов.

Атропин и скополамин — это алкалоиды растений семейства пасленовых Solanaceae , в частности красавки обыкновенной, или красавки белладонны. Свойства этого растения были известны уже в Древней Индии и использовались врачами на протяжении многих столетий. Во времена Римской империи и средних веков им нередко пользовались отравители. Именно поэтому Линней назвал красавку обыкновенную At гора belladonna: Атропос в греческой мифологии — это старшая из богинь судьбы, перерезающая в назначенный час нить жизни.

Атропин, или d,l-гиосциамин, содержится также в дурмане вонючем Datura stramonium , а скополамин l-гиосцин — в белене Hyoscyamus niger.

В Индии дым от горящих листьев и корней дурмана вонючего использовали для лечения бронхиальной астмы. Британские колонисты заметили этот ритуал, и в начале х гг. Подробное изучение этих веществ началось в г.

В г. Бецольд и Блебаум показали, что атропин блокирует действие блуждающих нервов на сердце, а через 5 лет Гейденгайн обнаружил, что он подавляет также секрецию слюны, вызванную раздражением барабанной струны. В настоящее время получено множество полусинтетических производных алкалоидов белладонны и синтетических М-холиноблокаторов.

Главная цель разработки таких препаратов — добиться выраженного влияния на ЖКТ и мочевой пузырь, сведя к минимуму сухость во рту и расширение зрачков. Атропин и скополамин представляют собой эфиры ароматической кислоты троповой кислоты и спиртов тропина тропанола или скопина.

Скопин отличается от тропина лишь кислородным мостиком между атомами углерода в положениях 6 и 7 рис. Гоматропин — это полусинтетическое соединение, эфир тропина и миндальной кислоты. При присоединении к азоту второй метильной группы получаются четвертичные аммониевые основания — метилатропина нитрат, гиосцина метобромид метскополамина бромид и гоматропина метилбромид.

Ипратропия бромид и тиотропия бромид — это также четвертичные аммониевые основания, эфиры тропина и синтетических ароматических кислот. Структурно-функциональная зависимость. М-холиноблокируюший эффект оказывают только эфиры перечисленных выше кислот и оснований. Так, троловая кислота и тропин сами по себе таким эффектом не обладают. Важно также наличие ОН-группы ванильном остатке. При парентеральном введении четвертичные аммониевые основания — производные атропина и скололамина обычно оказывают более сильные М- и N-холиноблокируюшие эффекты, чем исходные соединения.

Присоединение четвертого радикала к азоту то есть переход от третичного амина к четвертичному аммониевому основанию усиливает N-холиноблокируюшее действие.

Четвертичные аммониевые основания не влияют на UHC, так как плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. При приеме внутрь они также всасываются плохо и непредсказуемо. Явная сухость во рту; жажда; тахикардия иногда с предшествующей брадикардией ; умеренное расширение зрачков.

Резкая тахикардия; сердцебиение; резкая сухость во рту; значительное расширение зрачков; некоторая нечеткость зрения при рассматривании близко расположенных предметов. Все перечисленные проявления, но еше более выраженные; затрудненные глотание и речь; беспокойство; утомляемость; головная боль; сухая горячая кожа; затрудненное мочеиспускание; ослабленная перистальтика. Все перечисленные проявления, предельно выраженные; быстрый слабый пульс; радужка почти не видна; резкая нечеткость зрения; сухая горячая красная кожа; атаксия; возбуждение; галлюцинации и делирий; кома.

И у троповой, и у миндальной кислоты имеется асимметричный атом углерода на рис. Скополамин представляет собой l-гиосцин; d-гиосцин значительно менее активен. Атропин — это образующаяся при экстракции рацемическая смесь d,l-гиосциамин ; М-холинеблокирующее действие обусловлено почти исключительно l-гиосциамином.

Строение синтетических М-холиноблокаторов может быть самым различным, но их пространственная структура соответствует соотношению между ароматической кислотой и атомом азота в молекуле природных алкалоидов. М-холиноблокаторы конкурируют с ацетилхолином и другими М-холиностимуляторами за М-холинорецепторы.

Полагают, что собственно участком связывания всех этих веществ служит карман, образованный несколькими из семи трансмембранных доменов рецептора; подобный карман, как недавно показано, образуется трансмембранными доменами родопсина для связывания ретиналя гл. Считается также, что аспарагиновая кислота в N-концевой области третьего трансмембранного домена, имеющаяся у всех 5 подтипов М-холинорецепторов, образует ионную связь с азотом ацетилхолина и М-холиноблокаторов Wees, ; Caulfield and Birdsall, Поскольку все перечисленные вещества — это конкурентные блокаторы М-холинорецепторов, их эффект может преодолеваться высокими концентрациями ацетил-холина.

М-холиноблокаторы хуже подавляют реакции на раздражение постганглионарных холинергических нервов, чем на введение эфиров холина. Это может быть обусловлено тем, что в холинергических синапсах ацетилхолин выбрасывается прямо к халинорецепторам и его концентрация у этих рецепторов очень высока.

Между М-холиноблокирующими эффектами атропина и скололамина есть количественные различия, и особенно они касаются влияний на ЦНС. Атропин в терапевтических дозах почти не оказывает таких влияний; скополамин же обладает выраженным центральным действием даже в низких дозах.

Видимо, эти различия обусловлены большей проницаемостью гематоэнцефалического барьера для скололамина. Именно из-за этих особенностей атропин применяют гораздо чаще. Центральные эффекты атропина в терапевтических дозах 0,5— 1 мг сводятся лишь к умеренному повышению парасимпатического тонуса вследствие возбуждения центров продолговатого мозга и вышележащих отделов. В токсических дозах он оказывает возбуждающее влияние, проявляющееся беспокойством, возбудимостью, нарушением ориентации, галлюцинациями и делирием см.

Под действием еще больших доз возбуждение сменяется торможением; paзвиваются кома и параличи и затем — дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность. Скополамин уже в терапевтических дозах оказывай тормозящее действие на ЦНС, проявляющееся сонливостью, амнезией, утомляемостью и снижением доли быстрого сна а следовательно, сном без сновидений.

Кроме того, он вызывает эйфорию, в связи с чем встречает злоупотребление этим препаратом. В связи с седативнык действием скополамин пытались использовать для премедикации или совместно с другими средствами для общей анестезии, однако оказалось, что на фоне сильной боли он может в обычных дозах вызывать возбуждение, беспокойство, галлюцинации и делирий то есть действовать подобно атропину в токсических дозах. Скополамин довольно эффективно предупреждает укачивание -благодаря действию на кору головного мозга или вестибулярный аппарат.

Алкалоиды белладонны и другие М-холиноблокаторы издавна применялись при паркинсонизме. Довольно эффективным может быть их сочетание с леводофой.

Кроме того, их используют при экстрапирамидных расстройствах, вызванных нейролептиками. Те из нейролептиков, которые сами по себе обладают выраженным М-холинеблокирующим действием Richel-son, , реже вызывают экстрапирамидные расстройства. Вегетативные нейроны. Передача возбуждения в вегетативных ганглиях осуществляется путем действия ацетилхолина на N-холинорецепторы. Кроме того, ацетилхолин и другие холиностимуляторы вызывают так называемый медленный ВПСП, действуя на М1-холинорецепторы постганглионарных нейронов.

Этот эффект особенно чувствителен к блокаде пирензепином. Пока неясно, как влияет медленный ВПСП на передачу возбуждения в симпатических и парасимпатических ганглиях, но некоторые реакции на пирензепин эффекторных органов свидетельствуют о том, что М1-холинорецепторы могут играть в этой передаче модулирующую роль Caulfield, ; Eglen et al.

Пирензепин тормозит секрецию кислоты в желудке в дозах, почти не влияющих на слюноотделение и ЧСС. Поскольку М-холинорецепторы обкладочных клеток особо высоким сродством к пирензепину не обладают, считается, что действие его опосредовано блокадой М1 -холинорецепторов интрамуральных нейронов Eglen et al. Способность пирензепина тормозить расслабление нижнего пищеводного сфинктера, видимо, тоже обусловлена блокадой М-холинорецепторов постганглионарных нейронов, а не самого пищевода.

Наконец, блокада парасимпатических постганглионарных нейронов может вносить определенный вклад в действие М-холиноблокаторов на сердце и легкие Barnes, ; Wellsteinand Pitschner, На окончаниях симпатических и парасимпатических нейронов имеются пресинаптические М-холинорецепторы разных подтипов. Их блокада приводит к повышению высвобождения медиатора. Таким образом, неизбирательные М-холиноблокаторы могут, с одной стороны, препятствовать действию ацетилхолина на постсинаптические рецепторы, но с другой — увеличивать его выделение.

Итак, М-холиноблокаторы могут влиять на разные отделы постганглионарных нейронов, и поэтому конечную реакцию на эти препараты иногда предсказать непросто. Если блокада постсинаптических рецепторов на эффекторных органах аналогична устранению парасимпатических влияний, то блокада рецепторов на постганглионарных нейронах в вегетативных ганглиях или пресинаптических рецепторов на окончаниях этих нейронов может приводить к необычным эффектам. М-холиноблокаторы устраняют реакцию сфинктера зрачка и ресничной мышцы на холинергические воздействия гл.

Из-за расширения зрачка возникает светобоязнь, а из-за паралича аккомодации установки хрусталика на рассматривание отдаленных предметов близко расположенные предметы воспринимаются нечеткими и иногда уменьшенными. Зрачковые реакции на свет и конвергенцию подавляются.

Все эти явления наблюдаются как при местном, так и при системном применении М-холиноблокаторов. В то же время атропин при системном введении в обычных дозах 0,6 мг мало влияет на глаза, тогда как действие скополамина выражено достаточно сильно. При закапывании в глаз действие обоих препаратов длительное — аккомодация и зрачковые реакции могут полностью восстановиться лишь через 7—12 сут.

Отличие М-холиноблокаторов от симпатомиметиков как средств, расширяющих зрачок, заключается в том, что последние не вызывают паралича аккомодации. Действие на глаза атропина может быть полностью или частично устранено соответствующими дозами пилокарпина, эфиров холина, физостигмина и дифлоса. При системном введении М-холиноблокаторы мало влияют на внутриглазное давление.

Комментариев: 1

  1. Нет комментариев.